Ni Apejọ Ajesara ati Ilera, awọn amoye pe fun “gbogbo eniyan yẹ ki o fiyesi si awọn ajesara mRNA, eyiti o pese eniyan pẹlu ironu ailopin.”Nitorinaa kini gangan jẹ ajesara mRNA?Bawo ni a ṣe ṣe awari ati kini iye ohun elo rẹ?Njẹ o le koju ijakadi COVID-19 ni ayika agbaye?Njẹ orilẹ-ede mi ni aṣeyọri ni idagbasoke ajesara mRNA kan bi?Loni, jẹ ki a kọ ẹkọ nipa iṣaaju ati lọwọlọwọ ti awọn ajesara mRNA.

01
Kini mRNA ninu awọn ajesara mRNA?

mRNA (Ojiṣẹ RNA), iyẹn ni, ojiṣẹ RNA, jẹ iru RNA ti o ni ẹyọkan ti a kọ lati inu okun DNA gẹgẹbi awoṣe ati gbe alaye jiini ti o le ṣe itọsọna iṣelọpọ amuaradagba.Ni awọn ofin ti layman, mRNA ṣe atunṣe alaye jiini ti okun kan ti DNA ti o ni ilọpo meji ninu arin, ati lẹhinna lọ kuro ni arin lati ṣe awọn ọlọjẹ ninu cytoplasm.Ninu cytoplasm, ribosomes n gbe lẹgbẹẹ mRNA, ka ilana ipilẹ rẹ, wọn si tumọ rẹ sinu amino acid ti o baamu, nikẹhin ti o di amuaradagba (Aworan 1).

Olusin 1 mRNA ṣiṣẹ ilana

02
Kini ajesara mRNA ati kini o jẹ ki o jẹ alailẹgbẹ?

awọn ajesara mRNA ṣafihan mRNA fifi koodu pa awọn antigens pato-aisan sinu ara, ati lo ilana iṣelọpọ amuaradagba sẹẹli ti ogun lati ṣe ipilẹṣẹ awọn antigens, nitorinaa nfa esi ajẹsara.Nigbagbogbo, awọn ilana mRNA ti awọn antigens kan pato ni a le ṣe ni ibamu si awọn aarun oriṣiriṣi, ti akopọ ati gbigbe sinu awọn sẹẹli nipasẹ awọn patikulu nanocarrier ọra aramada, ati lẹhinna awọn ilana mRNA ti awọn ribosomes eniyan ni a lo lati tumọ awọn ilana mRNA lati ṣe agbejade awọn ọlọjẹ antigen arun, eyiti o jẹ idanimọ nipasẹ eto idena autoimmune lẹhin ifasilẹ lati ṣe ipilẹṣẹ ajesara 2 (Ọpọtọ) .

Nọmba 2. Ni vivo ipa ti ajesara mRNA

Nitorinaa, kini o jẹ alailẹgbẹ nipa iru ajesara mRNA yii ni akawe si awọn ajesara ibile?awọn ajesara mRNA jẹ awọn ajesara ti iran-kẹta ti o ge julọ julọ, ati pe a nilo iwadii siwaju lati jẹki iduroṣinṣin wọn, ṣe ilana ajẹsara wọn, ati idagbasoke awọn imọ-ẹrọ ifijiṣẹ tuntun.

Ìran àkọ́kọ́ ti àwọn abẹ́rẹ́ àjẹsára ìbílẹ̀ ní pàtàkì nínú àwọn abẹ́rẹ́ àjẹsára tí kò ṣiṣẹ́ àti àwọn abẹ́rẹ́ àjẹsára tí a dín kù, tí ó jẹ́ èyí tí a lò jù lọ.Awọn oogun ajesara ti ko ṣiṣẹ tọka si dida awọn ọlọjẹ tabi kokoro arun akọkọ, ati lẹhinna mu wọn ṣiṣẹ pẹlu ooru tabi awọn kemikali (nigbagbogbo formalin);awọn oogun ajesara laaye n tọka si awọn pathogens ti o yipada ati irẹwẹsi majele wọn lẹhin awọn itọju oriṣiriṣi.sugbon si tun da duro awọn oniwe-immunogenicity.Lilọ sinu ara kii yoo fa iṣẹlẹ ti arun, ṣugbọn pathogen le dagba ki o si pọ si ninu ara, nfa idahun ti ajẹsara ara, ati ṣe ipa kan ni gbigba aabo igba pipẹ tabi igbesi aye.

Awọn iran keji ti awọn ajesara titun pẹlu awọn ajesara subunit ati awọn ajesara amuaradagba atunko.Ajesara Subunit jẹ ajesara subunit ajesara ti a ṣe ti awọn paati ajẹsara aabo akọkọ ti awọn kokoro arun pathogenic, iyẹn ni, nipasẹ jijẹ kẹmika tabi proteolysis ti iṣakoso, eto amuaradagba pataki ti awọn kokoro arun ati awọn ọlọjẹ ti jade ati ṣe ayẹwo jade.Awọn ajesara ti a ṣe ti awọn ajẹkù ti nṣiṣe lọwọ ajẹsara;awọn ajesara amuaradagba ti o tun jẹ awọn ọlọjẹ antijeni ti a ṣe ni oriṣiriṣi awọn eto ikosile sẹẹli.

Ìran kẹta ti awọn ajesara gige-eti pẹlu awọn ajesara DNA ati awọn ajesara mRNA.O jẹ lati ṣafihan taara ajeku jiini gbogun ti (DNA tabi RNA) ti n ṣe koodu amuaradagba antigenic kan sinu awọn sẹẹli somatic ẹranko (abẹrẹ ajesara sinu ara eniyan), ati ṣe agbejade amuaradagba antigenic nipasẹ eto iṣelọpọ amuaradagba ti sẹẹli agbalejo, nfa agbalejo lati ṣe agbejade ajesara si esi amuaradagba antigenic lati le ṣaṣeyọri idi ti idena ati itọju arun.Iyatọ laarin awọn mejeeji ni pe DNA ti kọkọ kọ sinu mRNA ati lẹhinna amuaradagba jẹ iṣelọpọ, lakoko ti mRNA ti wa ni iṣelọpọ taara.

03
Itan iṣawari ati iye ohun elo ti ajesara mRNA

Nigbati o ba de si awọn ajesara mRNA, a ni lati mẹnuba onimọ-jinlẹ obinrin olokiki kan, Kati Kariko, ti o ti fi ipilẹ iwadii imọ-jinlẹ lelẹ fun dide ti awọn ajesara mRNA.O kun fun iwulo iwadii ni mRNA lakoko ti o nkọ.Ni diẹ sii ju ọdun 40 ti iṣẹ iwadii imọ-jinlẹ, o jiya awọn ifasẹyin leralera, ko beere fun awọn owo iwadii imọ-jinlẹ, ati pe ko ni ipo iwadii imọ-jinlẹ iduroṣinṣin, ṣugbọn o ti tẹnumọ nigbagbogbo lori iwadii mRNA.

Kati Karito

Awọn apa pataki mẹta wa ni dide ti awọn ajesara mRNA.

Ni igbesẹ akọkọ, o ṣaṣeyọri lati ṣe agbejade molikula mRNA ti o fẹ nipasẹ aṣa sẹẹli, ṣugbọn o koju iṣoro kan ni ṣiṣe iṣẹ mRNA ninu ara: lẹhin tibẹrẹ mRNA sinu eku, eto ajẹsara ti Asin yoo gbe.Lẹhinna o pade Weissman.Wọn lo moleku kan ninu tRNA ti a pe ni pseudouridine lati jẹ ki mRNA yago fun esi ajẹsara.[2].
Ni igbesẹ keji, ni ayika 2000, Ọjọgbọn Pieter Cullis ṣe iwadi awọn imọ-ẹrọ lipid nanotechnology LNPs fun ifijiṣẹ vivo ti siRNA fun awọn ohun elo ipalọlọ jiini [3] [4].Weissman agbari Kariko et al.rii pe LNP jẹ olutaja mRNA ti o yẹ ni vivo, ati pe o le di ohun elo ti o niyelori fun jiṣẹ mRNA fifi koodu awọn ọlọjẹ iwosan, ati pe o rii daju ni idena ti ọlọjẹ Zika, HIV ati awọn èèmọ [5] [6] [7] [8].

Ni igbesẹ kẹta, ni ọdun 2010 ati 2013, Moderna ati BioNTech ni aṣeyọri gba awọn iwe-aṣẹ itọsi ti o ni ibatan si iṣelọpọ mRNA lati Ile-ẹkọ giga ti Pennsylvania fun idagbasoke siwaju.Katalin tun di igbakeji agba ti BioNTech ni ọdun 2013 lati ni idagbasoke siwaju si awọn ajesara mRNA.

Loni, awọn ajẹsara mRNA le ṣee lo ni awọn aarun ajakalẹ-arun, awọn èèmọ, ati ikọ-fèé.Ninu ọran ti ibinu COVID-19 ni ayika agbaye, awọn ajesara mRNA le ṣe ipa kan bi oluṣọ.

04
Ireti ohun elo ti ajesara mRNA ni COVID-19

Pẹlu ajakale-arun agbaye ti COVID-19, awọn orilẹ-ede n ṣiṣẹ takuntakun lati ṣe agbekalẹ ajesara kan lati dena ajakale-arun naa.Gẹgẹbi iru ajesara tuntun, ajesara mRNA ti ṣe ipa asiwaju ninu dide ajakale ade tuntun.Ọpọlọpọ awọn iwe iroyin ti o ga julọ ti royin ipa ti mRNA ni SARS-CoV-2 coronavirus tuntun (Eya 3).

Nọmba 3 Iroyin lori awọn ajesara mRNA lati ṣe idiwọ coronavirus tuntun (lati NCBI)

Ni akọkọ, ọpọlọpọ awọn onimo ijinlẹ sayensi ti jabo iwadi ti ajesara mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) lodi si coronavirus tuntun ninu awọn eku.Fun apẹẹrẹ: lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) ajesara, abẹrẹ iwọn lilo kan nfa iru 1 CD4+ T ati awọn idahun sẹẹli CD8+ T ti o lagbara, pilasima ti o pẹ ati awọn idahun sẹẹli B iranti, ati logan ati Sustained neutralizing esi antibody.Eyi tọkasi pe ajesara mRNA-LNP jẹ oludije ti o ni ileri lodi si COVID-19[9][10].

Keji, diẹ ninu awọn onimo ijinlẹ sayensi ṣe afiwe awọn ipa ti SARS-CoV-2 mRNA ati awọn ajesara ibile.Ti a ṣe afiwe pẹlu awọn ajesara amuaradagba ti o tun pada: awọn ajesara mRNA ga pupọ si awọn ajesara amuaradagba ni idahun ile-iṣẹ germinal, imuṣiṣẹ Tfh, didoju iṣelọpọ antibody, awọn sẹẹli B iranti kan pato, ati awọn sẹẹli pilasima ti o pẹ to [11].

Lẹhinna, bi awọn oludije ajesara mRNA SARS-CoV-2 ti wọ awọn idanwo ile-iwosan, awọn ifiyesi dide nipa iye akoko kukuru ti aabo ajesara.Àwọn onímọ̀ sáyẹ́ǹsì ti ṣe àkópọ̀ ọ̀rá tó ní àjẹsára mRNA tí a ṣàtúnṣe nucleoside tí a ń pè ní mRNA-RBD.Abẹrẹ ẹyọkan le ṣe agbekalẹ awọn aporo yomi ti o lagbara ati awọn idahun cellular, ati pe o le ṣe aabo patapata awọn eku awoṣe ti o ni akoran pẹlu 2019-nCoV, pẹlu awọn ipele giga ti awọn apo-ara yomi ti a ṣetọju fun o kere ju oṣu 6.5.Awọn data wọnyi daba pe iwọn lilo kan ti mRNA-RBD n pese aabo igba pipẹ si ipenija SARS-CoV-2 [12].
Awọn onimo ijinlẹ sayensi tun wa ti n ṣiṣẹ lati ṣe agbekalẹ awọn ajesara ailewu ati imunadoko tuntun si COVID-19, gẹgẹbi ajesara BNT162b.Awọn macaques ti o ni aabo lati SARS-CoV-2, ṣe aabo apa atẹgun isalẹ lati gbogun ti RNA, ṣe agbejade awọn ọlọjẹ ti o lagbara pupọ, ko si ṣafihan awọn ami ti imudara arun.Awọn oludije meji wa lọwọlọwọ ni igbelewọn ni awọn idanwo alakoso I, ati igbelewọn ni ipele II/III awọn idanwo agbaye tun nlọ lọwọ, ati pe ohun elo wa ni ayika igun [13].

05
Ipo ajesara mRNA ni agbaye

Lọwọlọwọ, BioNTech, Moderna ati CureVac ni a mọ si awọn oludari itọju ailera mRNA mẹta ti o ga julọ ni agbaye.Lara wọn, BioNTech ati Moderna wa ni iwaju ti iwadii ati idagbasoke ti ajesara ade tuntun.Moderna ti ni idojukọ lori iwadii ati idagbasoke ti awọn oogun ti o ni ibatan mRNA ati awọn ajesara.Ajẹsara idanwo COVID-19 alakoso III mRNA-1273 jẹ iṣẹ akanṣe ti ile-iṣẹ ti o dagba ju.BioNTech tun jẹ oogun mRNA ti o jẹ oludari agbaye ati iwadii ajesara ati ile-iṣẹ idagbasoke, pẹlu apapọ awọn oogun/ajesara mRNA 19, 7 eyiti o ti wọ ipele ile-iwosan.CureVac ti dojukọ lori iwadii ati idagbasoke ti awọn oogun / ajẹsara mRNA, ati pe o jẹ ile-iṣẹ akọkọ ni agbaye lati ṣe agbekalẹ laini iṣelọpọ RNA ti GMP kan, ni idojukọ lori awọn èèmọ, awọn aarun ajakalẹ ati awọn arun toje.

Awọn ọja ti o jọmọ:Inhibitor RNase
Awọn ọrọ pataki: ajesara miRNA, Ipinya RNA, isediwon RNA, Inhibitor RNase

Awọn itọkasi: 1.K Karikó, Buckstein M, Ni H, et al.Imukuro ti idanimọ RNA nipasẹ Awọn olugba Toll-like: Ipa ti Iyipada Nucleoside ati Ipilẹ Itankalẹ ti RNA[J].Ajesara, 2005, 23 (2): 165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H, Welsh FA, et al.Iṣakojọpọ ti Pseudouridine Sinu mRNA Ṣe Imujade Didara Nonimmunogenic Vector Pẹlu Alekun Agbara Itumọ ati Iduroṣinṣin Biological[J].Itọju Molecular, 2008.3.Chonn A, Cullis PR.Awọn ilọsiwaju aipẹ ni awọn imọ-ẹrọ liposome ati awọn ohun elo wọn fun ifijiṣẹ jiini eto [J].To ti ni ilọsiwaju Oògùn Ifijiṣẹ Reviews, 1998, 30 (1-3): 73.4.Kulkarni JA, Witzigmann D, Chen S, et al.Imọ-ẹrọ Nanoparticle Lipid fun Itumọ Isẹgun ti siRNA Therapeutics[J].Awọn akọọlẹ ti Iwadi Kemikali, 2019, 52 (9.5.Kariko, Katalin, Madden, et al.Awọn kinetics ikosile ti mRNA ti a ṣe atunṣe-nucleoside ti a fi jiṣẹ ni awọn ẹwẹ titobi lipid si awọn eku nipasẹ awọn ọna oriṣiriṣi[J].Iwe akosile ti Ifiranṣẹ Ifiranṣẹ ti iṣakoso ti iṣakoso ti Awujọ Idasilẹ Iṣakoso, 2015.6.Idaabobo kokoro Zika nipasẹ iwọn-kekere ti nucleoside ti a ṣe atunṣe mRNA [J].Iseda, 2017, 543 (7644): 248-251.7.Pardi N, Secreto AJ, Shan X, et al.Isakoso ti nucleoside-títúnṣe mRNA fifi koodu gbigbona didoju agboguntaisan ṣe aabo fun awọn eku eniyan lati ipenija HIV-1[J].Awọn ibaraẹnisọrọ iseda, 2017, 8: 14630.8.Stadler CR, B?Hr-Mahmud H, Celik L, ati al.Imukuro awọn èèmọ nla ninu awọn eku nipasẹ awọn ajẹsara bispecific ti mRNA-encoded[J].Oogun iseda, 2017.9.NN Zhang, Li XF, Deng YQ, et al.Ajesara mRNA ti o gbona kan lodi si COVID-19[J].Ẹka, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.Ajẹsara Kanṣoṣo pẹlu Awọn Ajesara mRNA Nucleoside-Titunṣe Yiyan Awọn Idahun Cellular Alagbara ati Awọn Idahun Ajẹsara Humoral lodi si SARS-CoV-2 ninu Awọn eku - ScienceDirect[J].Ọdun 2020.11.Lederer K, Castao D, Atria DG, et al.Awọn Ajesara SARS-CoV-2 mRNA Foster Agbara Antigini-Pato Awọn idahun Ile-iṣẹ Germinal ti o ni nkan ṣe pẹlu Idaduro Antibody Generation[J].Ajesara, 2020, 53 (6): 1281-1295.e5.12.Huang Q, Ji K, Tian S, et al.Ajesara mRNA kan-iwọn kan n pese aabo igba pipẹ fun awọn eku transgenic hACE2 lati SARS-CoV-2[J].Ibanisoro eda.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.Awọn ajesara BNT162b ti ajẹsara ṣe aabo fun awọn macaques rhesus lati SARS-CoV-2[J].Iseda, 2021:1-10.