Kini ajesara mRNA kan
Ajesara mRNA n gbe RNA lọ si awọn sẹẹli ti ara lati ṣafihan ati gbejade awọn antigens amuaradagba lẹhin awọn iyipada ti o yẹ ninu fitiro, nitorinaa yorisi ara lati gbejade esi ajẹsara lodi si antijeni, nitorinaa faagun agbara ajẹsara ti ara[1,3].
Nọmba 1: Aworan atọka ti ipa abẹrẹ taara ti ajesara mRNA [2]
Pipin awọn ajesara mRNA
Awọn ajesara mRNA ti pin si awọn oriṣi meji:ti kii ṣe atunṣemRNA atiara-igbegamRNA: mRNA amúṣantóbi ti ara ẹni kii ṣe koodu antijeni ibi-afẹde nikan, ṣugbọn tun ṣe koodu atunwi ti o jẹ ki imudara RNA intracellular ati ilana ikosile amuaradagba.Awọn ajesara mRNA ti kii ṣe ẹda nikan ṣe koodu awọn antigens ibi-afẹde ati pe o ni 5'ati 3'awọn agbegbe ti a ko tumọ (UTR).Wọn pese itunra okeerẹ ti isọdi ati ajesara abirun, eyun ni ikosile antigen situ ati gbigbe ifihan agbara eewu, ati ni awọn ohun elo wọnyi Awọn ẹya ara ẹrọ[2,3]
● Le pese itunra okeerẹ ti isọdọtun ati ajẹsara innate, eyun ni ikosile antigen situ ati gbigbe ifihan agbara eewu
● Le fa idahun ajẹsara “iwọntunwọnsi”, pẹlu humoral ati awọn ipa cellular ati iranti ajẹsara
● Le darapọ awọn antigens oriṣiriṣi laisi jijẹ idiju ti iṣelọpọ ajesara
●Ilọsiwaju ilọsiwaju ti agbara ajẹsara le ṣee ṣe nipasẹ ajesara leralera, ati pe ko si tabi diẹ idahun ajesara si ẹniti ngbe.
● Awọn ajesara mRNA ti o duro ṣinṣin le jẹ ki gbigbe gbigbe ati ibi ipamọ ti awọn ajesara jẹ irọrun
Nọmba 2: Aworan atọka ti ajesara mRNA ati ilana ikosile antijeni rẹ [4]
Awọn ẹya ara ẹrọ ti awọn ajesara mRNA
Ti a ṣe afiwe pẹlu awọn ajesara ibile, awọn ajesara mRNA ni awọn ilana iṣelọpọ ti o rọrun, awọn iyara idagbasoke iyara, ko si iwulo fun aṣa sẹẹli, ati idiyele kekere.Ti a ṣe afiwe pẹlu awọn ajesara DNA, awọn ajesara mRNA ko nilo lati wọ inu aarin ati pe ko si eewu ti iṣọpọ sinu jiini agbalejo.Igbesi aye idaji le ṣe atunṣe nipasẹ iyipada.
Tabili 1: Awọn anfani ati aila-nfani ti awọn ajesara mRNA
|
| Anfani | Aipe |
| mRNA ajesara | Iwadi iyara ati idagbasoke, iṣelọpọ ajesara gba ọjọ 40 nikan | Ṣe okunfa esi ajẹsara ti ko wulo
|
| Aisedeede mRNA labẹ awọn ipo iṣe-ara, rọrun lati dinku | Kii yoo ṣepọ sinu jiometirika lati yago fun awọn iyipada itọju ailera ti o ṣeeṣe
| |
| Ko si iwulo fun ifihan isọdi agbegbe iparun eyikeyi, transcription | Imudara ti iparun aabo wa lati jẹri
|
Aworan 3: Aworan sisan ti iṣelọpọ ajesara mRNA ati igbaradi [4]
Foregene Gbogun ti RNA Ipinya ohun elo
Rọrun RT-qPCR (Igbese Kan)
Awọn ilana imudara fun igbaradi awọn ajesara mRNA
Nitori iduroṣinṣin ti ko dara ti mRNA funrararẹ, ibajẹ irọrun nipasẹ awọn iparun ninu awọn tisọ, ṣiṣe titẹ sẹẹli kekere, ati ṣiṣe itumọ kekere, awọn abawọn wọnyi ni opin ohun elo ti awọn ajẹsara mRNA.Iṣiṣẹ itumọ tun ṣe ipa pataki pupọ.Awọn ọkọ gbigbe ni a le pin si awọn apanirun gbogun ti ati awọn aapọn ti kii ṣe gbogun ti (pẹlu awọn liposomes, ti kii-liposomes, awọn ọlọjẹ, awọn ẹwẹ titobi, ati bẹbẹ lọ).Nitorinaa, awọn igbese ilọsiwaju ti o yẹ ni a nilo.Atẹle jẹ ilana imudara elegbogi fun igbaradi mRNA[2]
1 Ṣọpọpọ awọn analog fila fila tabi lo awọn ensaemusi capping lati ṣe iduroṣinṣin mRNA ati alekun itumọ amuaradagba nipasẹ dipọ mọ ifosiwewe ibẹrẹ itumọ eukaryotic 4E (EIF4E)
2 Ṣatunṣe awọn eroja ni agbegbe 5′-untumọ (UTR) ati 3′-UTR lati ṣe iduroṣinṣin mRNA ati mu itumọ amuaradagba pọ si
3 Ṣafikun Poly(A) iru le ṣe iduroṣinṣin mRNA ati mu itumọ amuaradagba pọ si
4 Awọn nucleosides ti a ṣe atunṣe lati dinku imuṣiṣẹ ajẹsara ajẹsara ati alekun itumọ
5 Itoju pẹlu RNase III ati mimu kiromatogirafi olomi amuaradagba yara (FPLC) le dinku imuṣiṣẹ ajẹsara ati mu itumọ pọ si
6 Mu awọn lẹsẹsẹ tabi awọn codons pọ si lati mu itumọ pọ si
7 Ifijiṣẹ apapọ awọn ifosiwewe ibẹrẹ itumọ ati awọn ọna miiran lati yi itumọ pada ati ajẹsara
Ṣe nọmba 4: transcription in vitro (IVT) iṣelọpọ mRNA ati ilana apejọ [5]
Igbaradi nla ti DNA plasmid
Plasmid DNA ìwẹnumọ nipataki yọ awọn contaminants bi RNA, ìmọ-Circle DNA endotoxin, ogun amuaradagba ati ogun nucleic acid, ati ki o nigbagbogbo iyipada plasmid recombinant sinu E. coli.E. coli faragba ga-iwuwo bakteria, ki o si ri to-omi Iyapa, ati gbigba ti awọn E. coli.E. coli ti wa ni abẹlẹ si ipilẹ lysis, centrifugal ri to-omi Iyapa ati microfiltration alaye lẹhin lysis, ultrafiltration ati fojusi lẹhin ṣiṣe alaye, ati ki o chromatographic ìwẹnumọ.
Mimo ti DNA plasmid:
Foregene Gbogbogbo Plasmid Mini Kit
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[J].免疫学杂志, 2016 (05): 446-449.
【2】Pardi N , Hogan MJ , Porter FW , ati al.mRNA ajesara — akoko titun ni ajesara[J].Iseda Reviews Oògùn Awari, 2018.
【3】Kramps T., Elbers K. (2017) Ifihan si RNA Ajesara.Ninu: Kramps T., Elbers K. (eds) Awọn ajesara RNA.Awọn ọna ni Molecular Biology, vol 1499. Humana Press, Niu Yoki, NY.
【4】Maruggi G, Zhang C, Li J, et al.mRNA gẹgẹbi Imọ-ẹrọ Iyipada fun Idagbasoke Ajesara lati Ṣakoso Awọn Arun Arun[J].Itọju Molecular, 2019.
【5】Sergio Linares-Fernández, Céline Lacroix, ,Tailoring mRNA ajesara si Iwontunwonsi Innate/Adaptive Immune Idahun, Awọn aṣa ni Oogun Molecular, Iwọn didun 26, Issue 3,2020, Awọn oju-iwe 311-323.
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹjọ-05-2021
